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奋进南师

eLife│生科院郭志刚教授-胡志刚副教授团队揭示RNA甲基化调控DNA重组修复并影响乳腺癌化疗新机制

化疗药物诱导的DNA双链断裂(DSB)是肿瘤细胞凋亡的重要原因。DNA同源重组(HR)修复是修复DSB的主要机制之一。抑制肿瘤细胞HR效率可以增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。越来越多的研究表明,RNA的m6A甲基化修饰参与了多种生理及病理过程,并与肿瘤的发生发展及对化疗的敏感性密切相关。m6A甲基化修饰及其功能,由甲基化转移酶 (Writers)、去甲基化酶 (Erasers)和甲基化阅读蛋白(Readers)等共同参与。首先是在“编码器(writer)”甲基化转移酶(METTL3等)的作用下对RNA上的腺嘌呤(A)进行m6A修饰,发生m6A修饰的RNA通过“阅读器(reader)”蛋白(YTHDC1等)识别后,行使下游的一系列功能,包括miRNA加工、mRNA出核翻译及剪切等。此外,m6A修饰能够被“擦除器(eraser)”去甲基化酶进行去甲基化修饰。 研究表明,甲基化转移酶3(METTL3)能够通过RNA m6A修饰从而调控DNA同源重组修复。然而METTL3及m6A调控HR及其对乳腺癌化疗的影响及其机制,目前尚不清楚。

最近,生科院郭志刚-胡志刚课题组通过研究,深入阐明了METTL3通过m6A-YTHDC1依赖的方式调控EGF/RAD51轴,进而调控同源重组修复和乳腺癌化疗效果的新机制,为乳腺癌等肿瘤的治疗提供了新的靶点和药物开发思路。

METTL3通过EGF/RAD51轴调控HR及乳腺癌化疗的作用机制图

该研究成果以“METTL3 promotes homologous recombination repair and modulates chemotherapeutic response in breast cancer by regulating the EGF/Rad51 axis”为题于2022年5月3日在《eLife》杂志上在线发表。《eLife》(2021 IF=8.14)杂志是国际著名生物学杂志,由美国霍华德·休斯医学研究所(HHMI)、英国惠康信托基金会以及德国马克斯·普朗克学会资助主办。beplay全站app安卓生命科学beplay华为下载硕士研究生李恩洁、夏明月及杜雨为论文的共同第一作者,郭志刚教授和胡志刚副教授为论文的共同通讯作者,该研究得到了国家自然科学基金、江苏省高校自然科学基金和江苏省生物学优势学科等项目的资助。论文DOI:10.7554/eLife.75231

作者介绍:胡志刚副教授。2007.2~2009.12,就读韩国东亚大学生命科学beplay华为下载,获理学博士学位;2010.1~2013.11美国斯坦福大学医beplay华为下载博士后;2014年2月入职南师大生科院,与郭志刚教授组成课题组。目前担任江苏省生理科学学会秘书长。

  • 更新时间

    2022年05月07日 14:47

  • 阅读量

  • 供稿

    生科院

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